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Monday, 27 September 2021

新冠疫情:研究稱身體自製的流氓抗體是重症原因之一

帕布羅-烏喬亞(Pablo Uchoa)
BBC世界台
2021年9月27日

自新冠病毒出現以來,科學家一直試圖理解,什麼令每個人對這種疾病的反應如此不同。

為什麼有些人比其他人病得更嚴重?為什麼它會影響身體的不同器官,可能會持續很長一段時間,變成長期新冠?

現在,越來越多證據表明,一些過程可能與被稱為「流氓」抗體的自身抗體的產生有關。

抗體通常能抵抗感染,但自身抗體錯誤地瞄凖了自身的細胞、組織或器官。

但它們在新冠病毒中扮演什麼角色?它們可能令疾病變得更嚴重嗎?

當身體自我運轉時

即使是健康的人也會產生自身抗體,但數量一般不會大到對免疫系統造成重大傷害。

然而,耶魯大學研究人員表示,在新冠患者中,它們不僅會損害免疫系統,還會損害大腦、血管、血小板、肝臟和胃腸道中的健康組織。

耶魯大學醫學院免疫生物學助理教授亞倫·林(Aaron Ring)告訴BBC,在新冠病毒感染中,自身抗體可以針對「數十條免疫路徑」。

在最近發表在《自然》雜誌上的一項研究中,他的團隊對194名感染了不同程度病毒的患者,進行了血液篩查,發現與未感染的人相比,他們的自身抗體活動「明顯增加」。

檢測到的自身抗體越多,患者經歷的疾病嚴重程度就越大。

「這是一把雙刃劍。抗體是抵禦感染的關鍵,但一些新冠患者也會產生破壞自己細胞和組織的抗體,」他說。

阻斷對新冠病毒的免疫反應

林博士的研究建立在紐約洛克菲勒大學讓-洛朗·卡薩諾瓦(Jean-Laurent Casanova)領導的工作基礎之上。

卡薩諾瓦博士的實驗室20多年來,一直在研究影響人抵抗感染能力的基因變異。

他們的研究強調了自身抗體的作用,這種抗體會攻擊一些負責抵抗病毒感染和阻止病毒複製的蛋白質(稱為1型干擾素)。

2020年10月,卡薩諾瓦博士的團隊在《科學》雜誌上稱,他們在近1000名重症新冠患者中發現了約10%的自身抗體。

一個關鍵的細節是:近95%的這些患者是男性,這可以解釋為何男性在重症新冠患者中佔多數。

上個月,他們在《科學免疫學》(Science Immunology)雜誌上報告了一項更大規模研究的發現,研究了3600名因重症而入院的新冠患者。

其中有18%死於這種疾病,研究人員在他們的血液中發現了抗1型干擾素的自身抗體。

超過20%的80歲以上重症新冠患者有這些自身抗體,而40歲以下患者的這一比例為9.6%。

卡薩諾瓦博士表示,這些發現提供了「令人信服的證據」,表明流氓抗體造成的「干擾」「往往是新冠危及生命的原因」。

自身抗體、自身免疫疾病和長期新冠

其他研究正在發現自身抗體和與新冠相關的疾病之間的聯繫,即使病毒從體內清除後,這種聯繫仍在繼續。

在本月發表在《自然通訊》(Nature Communications)雜誌上的一項研究中,斯坦福大學的研究人員發現,至少五分之一因新冠入院的人,在入院第一周內產生了自身抗體。

大約有50名患者在不同的日子抽取了血液樣本,包括他們第一次入院的那天。

斯坦福醫學院免疫學和風濕病學教授、首席研究員烏茲(PJ Utz)說:「在入院後一周內,大約20%的患者對自身組織產生了新抗體,而這些抗體在他們入院時並不存在。」

烏茨教授說,這也可以解釋,為什麼一些症狀在疾病被清除後仍持續數月,這種情況被稱為長期新冠。

「如果你因新冠而生病住院,即使在康復後,也可能沒有脫離危險。」

在英國,倫敦帝國理工學院(Imperial College London)的研究人員在長期感染新冠病毒的患者身上發現了自身抗體,而這些抗體在迅速康復的人或未檢測出該疾病的人身上是不存在的。

該研究團隊的負責人丹尼·奧特曼(Danny Altmann)教授告訴BBC,該團隊正在努力通過識別最近產生的自身抗體,來確定長期新冠能否診斷。

這項研究仍處於初始階段,但可能產生一個簡單到可以在醫生手術中使用的測試。

他說:「我們非常希望不僅僅是朝著診斷的方向發展,也朝著治療的方向發展。我們希望這將凸顯具體的機制和治療方法。」

對專家來說,這些發現也為接種疫苗提供了理由。

烏茨教授說,在控制不佳的病毒感染中,病毒會停留很長時間,而不斷增強的免疫反應會繼續將病毒顆粒分解成碎片,擾亂免疫系統。

但疫苗只包含一個刺突蛋白或產生刺突蛋白的遺傳指令,因此免疫系統不會受到導致自身抗體產生瘋狂活動的影響。

並不是全部

儘管這一領域的進展令人興奮,但科學家警告,對新冠的免疫反應很複雜,產生自身抗體並不是全部。

另一個正在研究的機制是,在某些情況下過度活躍的免疫反應。

一種叫做細胞因子的蛋白質的數量可以達到危險水平,並對身體自身細胞造成傷害——這就是所謂的細胞因子風暴。

我們仍然不清楚當病毒進入身體時,我們的細胞裏到底發生了什麼——正是病毒與細胞的鬥爭結果決定了疾病的嚴重程度,並最終決定了是否致命。


from BBC中文 https://www.bbc.com/zhongwen/trad/world-58674246